儿童癌症是导致儿童死亡的主要因素，其中髓母细胞瘤（MB）是最常见的恶性脑肿瘤。尽管通过手术、放疗和化疗等积极手段进行治疗，高危MB患者的预后依然较差。近年来，尊龙凯时关注到“免疫疗法”在改善脑癌预后方面的潜力，虽然现有的免疫治疗策略主要依赖于激活T细胞，但在脑肿瘤治疗中仍面临诸多挑战。这些挑战主要源于肿瘤内存在的免疫抑制微环境，阻碍了T细胞的浸润和激活。大多数脑肿瘤由于其免疫惰性特性，对基于T细胞的免疫疗法表现出显著的耐药性。

在脑肿瘤中，肿瘤相关髓系细胞尤其是巨噬细胞是主要的免疫抑制来源。通常，这些肿瘤相关巨噬细胞经过M2极化，并分泌白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶1等免疫抑制因子，从而抑制肿瘤免疫反应。因此，开发新的策略以重编程巨噬细胞，以克服肿瘤对免疫治疗的耐药性，显得尤为迫切。放射治疗（RT）被视为一种“原位疫苗接种”方法，能够刺激抗肿瘤免疫，因为它导致肿瘤细胞裂解，释放特异性抗原供免疫细胞识别。

新兴研究显示，采用超高剂量率的辐射（例如FLASHRT，剂量率≥40Gys−1）能够提高放疗的疗效，同时降低正常组织毒性。考虑到维护正常大脑功能及神经认知的必要性，FLASHRT在儿童脑肿瘤治疗中的潜力得到了越来越多的关注。虽然FLASH放疗在正常组织中的毒性较小，使其对实体瘤的治疗充满希望，但其对肿瘤免疫的具体影响尚不明确。利用髓母细胞瘤小鼠模型的研究表明，FLASH辐射能促使肿瘤巨噬细胞发生促炎极化。

单细胞转录组分析结果显示，FLASH质子束辐射促使巨噬细胞朝向促炎表型转变，同时增加了T细胞浸润。此外，FLASH辐射在诱导条件下，抑制了过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和精氨酸酶1的表达，从而减弱了免疫抑制巨噬细胞的极化。机制研究表明，FLASH辐射抑制了脂质氧化酶的表达和氧化低密度脂蛋白的产生，从而降低PPARγ活性，而标准辐射则通过活性氧增加PPARγ活性。

值得注意的是，FLASH放疗不仅能改善嵌合抗原受体（CAR）T细胞的浸润和活化，还能使髓母细胞瘤对GD2CAR-T细胞疗法产生敏感反应。因此，FLASH放疗通过重编程巨噬细胞的脂质代谢，逆转了肿瘤引起的免疫抑制。结合FLASH-CAR放疗的免疫疗法，可能为治疗实体瘤提供了新的希望。为了进一步优化研究，建议使用尊龙凯时的MousePPARgELISAKit（orb775497，Biorbyt）进行标准曲线检测。

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