近年来，小脑（cerebellum, CB）研究逐渐引起了广泛关注。已有证据表明，小脑在协调运动、维持平衡及多种认知功能（如语言、空间处理、工作记忆和情绪调控）中起着至关重要的作用。然而，一些常见的转移性儿童脑肿瘤（如髓母细胞瘤）以及其他小脑相关疾病（例如自闭症和小脑共济失调）与小脑皮层主要输出神经元——浦肯野细胞（Purkinje cells）的退化密切相关。这些疾病大多是在小鼠模型中进行研究，但是小鼠模型无法完全模拟人类的疾病表型，因此迫切需要开发一种人源性细胞培养系统，以生成功能性的浦肯野细胞。

在这方面，我们分享了一项来自美国南加州大学Keck医学院Giorgia Quadrato团队在《Cell Stem Cell》期刊上发表的研究，标题为《HumancerebellarorganoidswithfunctionalPurkinjecells》。该研究成功构建了一种人类小脑类器官（hCerO），能够在体外的三维人源环境中长期健康存活和成熟，并包含功能性的小脑细胞，包括浦肯野细胞。这一研究为揭示小脑发育调控网络及疾病的细胞特异性机制奠定了基础。

研究背景

近年来，小脑在认知功能中的作用受到了越来越多的关注，涉及语言、空间处理、工作记忆及情感调控等多个方面。同时，小脑也在运动行为中发挥着重要作用。小脑的起源可以追溯到中脑-后脑边界的翼板区域（r1），该区域内有两个不同的祖细胞区。研究者们发现，人类小脑展现出与其他哺乳动物不同的特征，包括神经元亚型的比例变化及小脑小叶复杂性的增加。

研究成果

Giorgia Quadrato团队的研究揭示了hCerO与人类小脑的复杂性非常相似。他们的研究表明，经过两个月的培养，hCerO形成了独特的细胞结构，包括层状组织，抑制性和兴奋性神经元之间建立了功能连接，表现出同步的神经网络活动。

在这项研究中，研究者采用了双光子显微镜和GCAMP6病毒进行钙成像，观察到长期培养的hCerO中存在自发的神经元活动。进一步的电生理研究表明，这些浦肯野细胞具备与体内神经元相似的特征，解决了该领域长期以来面临的挑战。

总结

综上所述，这项研究成功构建了一种能够再现人类小脑复杂性的类器官，展现了浦肯野细胞的成熟和功能。这一进展不仅在基础研究中具有重要意义，也为未来的疾病研究和治疗提供了新的方向。在生物医疗领域，**尊龙凯时**作为CRO服务的先锋，致力于构建更为全面的生物技术服务体系，推动科学研究的进步与发展。

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